Bekijk hier de voorgaande verslagen:

Halfjaarverslag 2024

Tweede kwartaal van 2024 en recente bedrijfsupdate

A person in protective clothing typing on a touchscreen (photo)
We boekten vooruitgang op het gebied van regelgeving, klinische ontwikkeling en productie met onze CD19 CAR-T kandidaten, GLPG5101 in recidief/refractair non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL) en GLPG5201 in chronische lymfatische leukemie (R/R CLL) & Richter transformatie (RT). We hebben een aangepast protocol ingediend voor onze BCMA CAR-T kandidaat, GLPG5301, in recidief/refractair multiple myeloom (R/R MM). Dit door:
  • Een Investigational New Drug (IND)-aanvraag in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de ATALANTA-1 fase 1/2-studie met GLPG5101.
  • Een Clinical Trial Application (CTA) in te dienen bij het European Medicines Agency (EMA) voor de fase 2 dosis-uitbreidingsstudie met GLPG5201. De IND-aanvraag voor de EUPLAGIA-1 fase 1/2-studie is op schema voor Q4 2024.
  • Bijkomende bemoedigende veiligheids-, werkzaamheid- en translationele fase 1/2-resultaten te presenteren voor GLPG5101 en GLPG5201 op wetenschappelijke conferenties1,2,3 . De resultaten tonen de haalbaarheid aan van Galapagos’ innovatieve celtherapie-productieplatform om te voorzien in de onvervulde behoeften van patiënten met hoog risico door middel van het toedienen van verse, fitte CAR-T-cellen binnen een mediane vein-to-vein tijd van zeven dagen.
  • Een protocolwijziging in te dienen bij het EMA voor de PAPILIO-1 fase 1/2-studie met GLPG5301 in R/R MM na een tijdelijke pauze in de rekrutering van patiënten als gevolg van één waargenomen geval van parkinsonisme. We verwachten de rekrutering in de komende maanden te hervatten.
  • Het aangaan van een strategische samenwerking met Blood Centers of America, waardoor de expansiestrategie van Galapagos in de VS aanzienlijk wordt bevorderd. Deze samenwerking is een aanvulling op onze bestaande samenwerkingsverbanden met Landmark Bio en Thermo Fisher Scientific en biedt ondersteuning aan toekomstige pivotale studies en mogelijke toekomstige commerciële productie van celtherapieën in de buurt van kankerbehandelingscentra, met als doel betere en snellere toegang tot mogelijk levensreddende behandelingen in de VS.
We bleven onze innovatiestrategie voortzetten met licentieovereenkomsten en onderzoekssamenwerkingen op het gebied van kleine moleculen en celtherapieën voor vaste tumoren door:
  • De ondertekening van een klinische samenwerkingsovereenkomst met een optie tot exclusieve licentie voor de volgende generatie TCR T-celtherapie (uza-cel) van Adaptimmune gericht tegen MAGE-A4 voor hoofd- en halskanker en mogelijke toekomstige vaste tumor indicaties, met gebruik van Galapagos’ celtherapieproductieplatform. Adaptimmune ontvangt initiële betalingen van in totaal $100 miljoen, betalingen tot $100 miljoen voor het uitoefenen van de optie, aanvullende succesbetalingen voor ontwikkeling en verkoop van maximaal $465 miljoen, plus gestaffelde royalty's op de netto-omzet.
  • De uitbreiding van de strategische samenwerkings- en licentieovereenkomst met BridGene Biosciences, die begin 2024 werd aangekondigd, met een zeer selectieve orale SMARCA2 kleine molecule proteolyse targeting chimera (PROTAC) in precisieoncologie. Dit combineert de expertise van Galapagos in selectieve ATPase kleine moleculen met het PROTAC-platform van BridGene. De samenwerking is bedoeld om de molecule verder te ontwikkelen tot een preklinische kandidaat, waarbij Galapagos de exclusieve wereldwijde rechten behoudt voor de verdere ontwikkeling en commercialisering van de productkandidaten die onder de overeenkomst zijn ontwikkeld. Onder de voorwaarden van de overeenkomst komt BridGene in aanmerking voor mogelijks een totaal van $159 miljoen aan betalingen plus gestaffelde royalty's op de netto-omzet.
We hebben voortgang gemaakt met onze eigen R&D-pijplijn van >20 klinische en preklinische kleine molecule- en celtherapieprogramma’s in oncologie en immunologie door:
  • Ons te richten op biologisch gevalideerde targets om potentiële ‘best-in-class’ medicijnen te ontwikkelen in gebieden met grote onbeantwoorde medische behoeften.
  • Het versnellen van de preklinische pijplijn in oncologie en immunologie in een vroeg stadium met als doel om in 2025 ten minste vier IND/CTA-ondersteunende studies en ten minste één first-in-human studie te starten.
  • Vanaf 2026, ernaar te streven om de klinische pijplijn te voeden met ten minste twee nieuwe klinische kandidaten per jaar in celtherapieën en kleine moleculen en verschillende indicaties.
Op de jaarlijkse Gewone en Buitengewone Algemene Aandeelhoudersvergaderingen van 30 april 2024 werden alle voorstellen tot besluit goedgekeurd.
  • Goedgekeurde besluiten omvatten het herziene remuneratiebeleid 2024 en het remuneratieverslag voor 2023.
ATALANTA-1
ATALANTA-1 fase 1/2-studie met decentraal vervaardigde CD19 CAR-T-kandidaat, GLPG5101, bij patiënten met recidief/ refractair non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL)
ATPase
ATPase (adenosinetrifosfatase) is een enzym dat de hydrolyse van ATP (adenosinetrifosfaat) in ADP (adenosinedifosfaat) en een anorganisch fosfaat katalyseert. Bij deze reactie komt energie vrij, die de cel kan gebruiken om verschillende functies uit te voeren
CAR-T
Chimere antigeen receptor T-cellen (ook bekend als CAR T-cellen) zijn T-cellen die genetisch gemanipuleerd zijn om een kunstmatige T-celreceptor te produceren voor gebruik bij immuuntherapie
Celtherapie
Celtherapie heeft tot doel ziekten te behandelen door bepaalde groepen cellen te herstellen of te wijzigen of door cellen te gebruiken om een therapie door het lichaam te voeren. Bij celtherapie worden cellen buiten het lichaam gekweekt of gewijzigd voordat ze bij de patiënt worden geïnjecteerd. De cellen kunnen afkomstig zijn van de patiënt (autologe cellen) of van een donor (allogene cellen)
Celtherapie productieplatform van Galapagos
Het gedecentraliseerde, innovatieve celtherapie productieplatform van Galapagos biedt de mogelijkheid tot toediening van verse, fitte cellen binnen een ader-tot-infuustijd van zeven dagen, een grotere controle door de arts en een verbeterde patiëntervaring. Het platform bestaat uit een end-to-end xCellit™ workflow management en monitoring softwaresysteem, een gedecentraliseerd, functioneel gesloten, geautomatiseerd productieplatform voor celtherapieën (met behulp van Lonza’s Cocoon®) en een eigen strategie voor kwaliteitscontrole, testen en vrijgeven.
EMA
European Medicines Agency; de centrale Europese autoriteit die een nieuw geneesmiddel beoordeelt voor toelating tot de markt
EUPLAGIA-1
EUPLAGIA-1 fase 1/2-studie met decentraal vervaardigde CD19 CAR-T-kandidaat, GLPG5201, bij patiënten met recidief/ refractair chronische lymfatische leukemie (R/R CLL) en kleincellige lymfatisch lymfoom (R/R SLL), met of zonder Richter transformatie (RT)
FDA
De Food and Drug Administration is de Amerikaanse autoriteit die verantwoordelijk is voor het beschermen en bevorderen van de volksgezondheid en vergunningen toekent voor het op de markt brengen van geneesmiddelen in de Verenigde Staten
Fase 1
De vroegste klinische proeven in de ontwikkeling van een nieuw medicijn, meestal met een kleine groep gezonde vrijwilligers. Doel van deze studies is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een medicijn
Fase 2
Tweede stadium van studies, meestal met niet meer dan enkele honderden patiënten, om de werkzaamheid, de verdraagbaarheid en de meest efficiënte dosis te bepalen
GLPG5101
Een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR T productkandidaat, momenteel in fase 1/2-studie in R/R NHL
GLPG5201
Een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T productkandidaat, momenteel in fase 1/2- studie in R/R CLL/SLL met of zonder RT
GLPG5301
Een BCMA CAR T-productkandidaat
IND-aanvraag (Investigational New Drug)
Een IND is een aanvraag voor toestemming van de FDA om een geneesmiddel of biologisch product voor onderzoek toe te dienen aan mensen
Immunologie
De studie van het immuunsysteem is een zeer belangrijke tak van de medische en biologische wetenschappen. Het immuunsysteem beschermt de mens tegen infecties door middel van verschillende verdedigingslinies. Als het immuunsysteem niet naar behoren functioneert, kan dit leiden tot ziekte, zoals auto-immuniteit, allergie en kanker
MAGE-A4
MAGE-A4, melanoom-geassocieerd antigeen A4, is lid van de MAGE-eiwitfamilie van kanker-testantigenen. Bij gezonde volwassenen is de expressie van MAGE-A4 beperkt tot immuungeprivilegieerde plaatsen. Bij veel vormen van kanker komt MAGE-A4 echter op grote schaal tot expressie, waaronder longkanker, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, synoviaal sarcoom (SS), eierstokkanker, urotheliale kanker en melanoom
Multipel myeloom (MM)
Multipel myeloom (MM) wordt typisch gekenmerkt door de neoplastische proliferatie van plasmacellen die een monoklonaal immunoglobuline produceren. De plasmacellen woekeren in het beenmerg en kunnen leiden tot uitgebreide vernietiging van het skelet met osteolytische laesies, osteopenie en/of pathologische fracturen
Oncologie
Gebied van de geneeskunde dat zich bezighoudt met de diagnose, behandeling, preventie en vroege opsporing van kanker
PAPILIO-1
Fase 1/2-studie met GLPG5301 bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom
PROTAC
Een proteolyse-targeting chimera (PROTAC) is een hetero-bifunctionele molecule die twee kleine molecule-bindende liganden bevat die met elkaar verbonden zijn door een linker
Parkinsonism
Parkinsonisme is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door een combinatie van motorische verschijnselen die doorgaans worden geassocieerd met de ziekte van Parkinson. Parkinsonisme kan worden veroorzaakt door de ziekte van Parkinson zelf, maar het kan ook het gevolg zijn van andere aandoeningen, zoals neurodegeneratieve ziekten, bijwerkingen van medicatie, vasculaire veranderingen, infecties, toxines
Preklinisch
Stadium in de ontwikkeling van een medicijn, voorafgaand aan de toediening van medicijnen aan mensen. Bestaat uit in vitro en in vivo screening, farmacokinetische en toxicologische evaluatie, en chemische opschaling
Preklinische kandidaat (PCC)
Preclinical candidate, een nieuwe molecuul en mogelijk medicijn dat voldoet aan de chemische en biologische criteria voor het starten van een ontwikkelingsproces
SMARCA2
SMARCA2 (SWI/SNF gerelateerde, matrix geassocieerde, actine afhankelijke regulator van chromatine, subfamilie a, lid 2) is een gen dat codeert voor een eiwit dat betrokken is bij chromatine remodellering. Dit eiwit maakt deel uit van de SWI/SNF familie van eiwitten, die essentieel zijn voor het reguleren van genexpressie door het veranderen van de structuur van chromatine (het complex van DNA en eiwitten dat chromosomen vormt). Mutaties of ontregeling van SMARCA2 zijn betrokken bij verschillende vormen van kanker. Als onderdeel van de chromatine remodelleringsmachine kunnen veranderingen in de activiteit leiden tot veranderde genexpressieprofielen die kunnen bijdragen aan tumorigenese
Target
Proteïne waarvan is aangetoond dat deze een rol speelt in een ziekteproces en de basis vormt van een therapeutische interventie of ontdekking van een medicijn
Werkzaamheid
De mate van effectiviteit van een medicijn voor het beoogde gebruik
uza-cel
Uza-cel is een nieuwe generatie klinische TCR T-celtherapie, ontwikkeld door Adaptimmune, gericht op het MAGE-A4 kankerantigeen dat tot expressie komt in verschillende vaste tumoren. Uza-cel is ontwikkeld om de CD8α co-receptor tot expressie te brengen naast de gemanipuleerde TCR die gericht is tegen MAGE-A4. Gegevens tonen aan dat co-expressie van CD8α de immuunrespons tegen vaste tumoren kan verbreden en verhogen

1 1EHA 2024, 13-16 juni, Madrid, Spanje. Kersten MJ, et al.

2 2EBMT-EHA 2024, 15-17 februari, Valencia, Spanje. Blum S, et al; Tovar N, et al.; Kersten MJ, et al.

3 3EBMT 2024, 14-17 april, Glasgow, Verenigd Koninkrijk. Hoefsmit E, et al.; Ortiz-Maldonado V, et al.; Kersten MJ, et al.