2024 Prestaties en gebeurtenissen na deze periode

In 2024 hebben we onze pijplijn doelgericht versterkt door onze innovatiestrategie effectief uit te voeren, waardoor we dichter komen bij het leveren van baanbrekende geneesmiddelen aan patiënten.

2024 prestaties

ONCOLOGIE

GLPG5101 (CD19 CAR-T) programma zal uitbreiden naar acht agressieve B-cel maligniteiten, waardoor het patiënten bereik en de impact worden vergroot

• De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft de aanvraag voor de investigational new drug (IND) goedgekeurd voor de fase 1/2 ATALANTA-1 studie met GLPG5101 in recidief/refractair non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL).
• Tijdens de 2024 jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) presenteerden we nieuwe resultaten van de lopende ATALANTA-1 fase 1/2-studie. De mondelinge presentatie omvatte bijkomende gegevens over patiënten met mantelcellymfoom (MCL), marginaal zonelymfoom (MZL)/folliculair lymfoom (FL) en diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL). Per de afsluitingsdatum van 25 april 2024 ontvingen 49 patiënten infusie met celtherapie en waren de resultaten voor veiligheid en werkzaamheid beschikbaar voor respectievelijk 45 en 42 patiënten. Hoge objectieve responspercentages (ORR) en complete responspercentages (CRR) werden waargenomen in de gepoolde fase 1- en fase 2-werkzaamheidsanalyseset. GLPG5101 toonde een bemoedigend veiligheidsprofiel, waarbij de meerderheid van de Graad ≥ 3 bijwerkingen van de behandeling hematologisch van aard waren. Eén geval van CRS (cytokine release syndrome) Graad 3 werd waargenomen in fase 1 en één geval van ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) Graad 3 werd waargenomen in fase 2. De voorlopige resultaten toonden ook het potentieel aan van Galapagos’ innovatieve gedecentraliseerde productieplatform om verse, stem-like, early-memory CD19 CAR-T therapie te leveren in een mediane vein-to-vein tijd van zeven dagen.
• Naast MZL/FL, DLBCL en MCL werd de ATALANTA-1 studie verder uitgebreid in Europa om patiënten met bijkomende agressieve B-cel maligniteiten zoals hoog-risico eerstelijns DLBCL, Burkitt lymfoom (BL) en primair CNS-lymfoom (PCNSL) op te nemen in de studie.

GLPG5201 (CD19 CAR-T) in recidief/refractaire chronische lymfatische leukemie (R/R CLL) en Richter transformatie

• We presenteerden de gegevens van de EUPLAGIA-1 fase 1/2-studie van GLPG5101 op de jaarlijkse bijeenkomsten van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), de European Hematology Association (EHA) en ASH. Per de afsluitingsdatum van 21 februari 2024 was de werving van patiënten voor het fase 1-doseringsonderzoek van EUPLAGIA-1 voltooid en werden 15 patiënten ingeschreven (6 op dosisniveau 1 (DL1); en 9 op dosisniveau 2 (DL2)), die allen gediagnosticeerd waren met R/R CLL, en 9 met bijkomende Richter transformatie (RT). Alle 15 fase 1-batches werden geproduceerd met behulp van het gedecentraliseerde platform van Galapagos en als een vers, fit product toegediend via een enkel infuus binnen een mediane vein-to-vein tijd van zeven dagen, waarbij 80% van de patiënten het product binnen zeven dagen ontving. Veiligheids-en werkzaamheidsresultaten waren beschikbaar voor 15 patiënten en toonden aan dat bij DL2, 8 van de 8 patiënten reageerden op behandeling (ORR van 100%), 5 van de 8 patiënten een Complete Response (CRR van 63%) bereikten, en 6 van de 6 patiënten met RT op de behandeling reageerden (ORR van 100%). GLPG5201 toonde een bemoedigend veiligheidsprofiel met de meeste bijwerkingen van Graad 1 of 2, en voornamelijk hematologisch van aard. Er werden geen CRS Graad ≥ 3 of ICANS waargenomen. Twee sterfgevallen deden zich voor bij patiënten met RT: een geval van cytomegalovirus colitis 14,5 maanden na de infusie bij een patiënt met complete respons (CR), en een sterfgeval als gevolg van ziekteprogressie 110 dagen na de infusie.

GLPG5301 (BCMA CAR-T) in recidief/refractair multipel myeloom (R/R MM)

• We hebben vrijwillig de inschrijving voor de PAPILIO-1 fase 1/2-studie tijdelijk onderbroken en een protocolwijziging ingediend bij de Europese regelgevende instanties na één waargenomen geval van Parkinsonisme.
• We hebben de inschrijving voor het fase 1-gedeelte van de PAPILIO-1 fase 1/2 hervat.

Pijplijn in vroeg stadium met tien potentiële best-in-class celtherapieën in hematologische en vaste tumoren, evenals meerdere kleine molecule programma’s in precisie-oncologie

• We hebben onze interne pijplijn voor next-generation celtherapie in een vroeg stadium verder ontwikkeld, wat een sterke basis vormt voor duurzame waardecreatie. De pijplijn bestaat uit multi-targeting, armored celtherapieconstructies die zijn ontworpen om de werkzaamheid te verbeteren, resistentie te voorkomen en de persistentie van CAR-T’s in zowel hematologische als vaste tumoren te verbeteren. De eerste armored, bi-specifieke CAR-T-kandidaat werd geselecteerd voor klinische ontwikkeling.
• Op ASH presenteerden we sterke preklinische proof-of-concept resultaten voor uza-cel, een MAGE-A4-gerichte TCR-T-celtherapiekandidaat voor hoofd-halskanker, ontwikkeld in samenwerking met Adaptimmune. De gegevens toonden aan dat Galapagos’ gedecentraliseerde celtherapieproductieplatform uza-cel kan produceren met eigenschappen die mogelijk leiden tot verbeterde werkzaamheid en een duurzamere respons in de kliniek, vergeleken met de bestaande productieprocedure.
• We hebben onze vroege fase programma’s met kleine moleculen in precisie-oncologie verder ontwikkeld, waarbij we ons richten op biologisch gevalideerde targets om potentiële best-in-class medicijnen te ontwikkelen in gebieden met een grote onvervulde medische behoefte.

IMMUNOLOGIE

• We hebben onze TYK2-remmer, GLPG3667, verder ontwikkeld in twee fase 3-enabling studies voor systemische lupus erythematosus (SLE) en dermatomyositis (DM).
• We hebben de pijplijn met kleine moleculen in vroeg stadium verder ontwikkeld en één potentiële best-in-class kleine molecule kandidaat geselecteerd om te starten met voorbereidende studies voor IND.

OPERATIONEEL

• Dankzij onze samenwerking met Lonza, waarbij we het Cocoon®-platform inzetten, en met Thermo Fisher Scientific en miDiagnostics voor de ontwikkeling van een ultrasnelle PCR-gebaseerde steriliteitstest, versterken we onze unieke aanpak voor de productie van celtherapieën.
• We hebben ons netwerk van gedecentraliseerde celtherapieproductie-eenheden (DMU’s) in de VS aanzienlijk uitgebreid door samen te werken met Thermo Fisher Scientific (regio San Francisco), Blood Centers of America (nationaal), Landmark Bio (regio Boston) en Excellos (regio San Diego).

EXTERNE INNOVATIE

• We hebben een klinische samenwerkingsovereenkomst getekend met een optie om een exclusieve licentie te nemen op de volgende generatie TCR T-celtherapie (uza-cel) van Adaptimmune gericht tegen MAGE-A4 voor hoofd-halskanker en mogelijke toekomstige indicaties voor vaste tumoren, met behulp van het Galapagos’ celtherapieproductieplatform.
• We hebben met succes de overdracht afgerond van de Jyseleca® business (filgotinib) naar Alfasigma S.p.A., inclusief de Europese en Britse marketingautorisaties, evenals alle commerciële, medische en ontwikkelingsactiviteiten. Als onderdeel van de transactie gingen ongeveer 400 Galapagos werknemers in 14 Europese landen over naar Alfasigma. De overdracht zal naar verwachting besparingen opleveren van ongeveer €200 miljoen op jaarbasis.
• We hebben strategische samenwerkings- en licentieovereenkomsten gesloten met BridGene Biosciences op het gebied van precisie-oncologie.

CORPORATE

• De Raad van Bestuur heeft de heer Oleg Nodelman via coöptatie benoemd als Niet-Uitvoerend Niet-Onafhankelijk Bestuurder met ingang van 7 oktober 2024, ter vervanging van Dr. Dan Baker die op 6 oktober 2024 is afgetreden.
• Tijdens de Jaarlijkse en Buitengewone Aandeelhoudersvergaderingen op 30 april 2024 werden alle voorgestelde besluiten goedgekeurd, inclusief het herziene remuneratiebeleid 2024 en het remuneratieverslag voor 2023.
• De Raad van Bestuur heeft de heer Andrew Dickinson via coöptatie benoemd als Niet-Uitvoerend Niet-Onafhankelijk Bestuurder met ingang van 27 maart 2024. Andrew Dickinson, Chief Financial Officer van Gilead, verving Daniel O’Day, Voorzitter en Chief Executive Officer van Gilead, die van 22 oktober 2019 tot 26 maart 2024 lid was van de Raad van Bestuur van Galapagos. De benoeming van de heer Andrew Dickinson is bevestigd tijdens onze Algemene Aandeelhoudersvergadering van 30 april 2024.

GEBEURTENISSEN NA DE PERIODE

Corporate

• Op 8 januari 2025 kondigden we een plan aan om te splitsen in twee beursgenoteerde entiteiten om zo aandeelhouderswaarde te ontgrendelen en strategische focus te creëren.
  • SpinCo, een nieuw opgericht bedrijf (dat op een later tijdstip een naam zal krijgen), zal over ongeveer €2,45 miljard aan Galapagos’ huidige cash beschikken en zich richten op het opbouwen van een pijplijn van innovatieve medicijnen door middel van transformerende transacties, met Gilead als strategische partner.
    • SpinCo zal een Raad van Bestuur aanstellen waarvan de meerderheid van de leden onafhankelijk is. SpinCo zal worden geleid door een klein, ervaren managementteam met een bewezen staat van dienst op het gebied van het opzetten van biotechnologiebedrijven en ervaring met strategische transacties.
    • SpinCo zal de notering van haar aandelen op Euronext Amsterdam en Brussel en op Nasdaq aanvragen, waarbij alle aandeelhouders van Galapagos aandelen van SpinCo zullen ontvangen op een pro rata basis, gebaseerd op de Galapagos aandelen in hun bezit op een nader te bepalen registratiedatum.
    • Vanaf de splitsing wordt de wereldwijde optie-, licentie- en samenwerkingsovereenkomst met Gilead (OLCA) overgenomen door SpinCo. Voor toekomstige transacties heeft Gilead zich verplicht te goeder trouw te onderhandelen over wijzigingen in de OLCA op transactiebasis om positieve waarde voor SpinCo en al haar aandeelhouders te realiseren. Tot op heden heeft Gilead blijk gegeven van flexibiliteit bij het wijzigen van de belangrijkste financiële en structurele voorwaarden van de OLCA om Galapagos te ondersteunen bij haar beoordeling van potentiële mogelijkheden voor bedrijfsontwikkeling om waardecreatie mogelijk te maken. We verwachten dat de stimuleringsmaatregelen tussen SpinCo en Gilead zodanig op elkaar zijn afgestemd dat SpinCo activa van hoge kwaliteit kan nastreven, ontwikkeling kan financieren en kan investeren in haar portfolio, zodat potentiële aanzienlijke toekomstige waardecreatie behouden blijft voor SpinCo en al haar aandeelhouders.
  • Galapagos zal zich richten op het benutten van het brede potentieel van haar innovatieve gedecentraliseerde celtherapieproductieplatform, dat de levering mogelijk maakt van verse, stem-like, early memory celtherapie in een mediane vein-to-vein tijd van zeven dagen. Daarnaast zal het bedrijf haar celtherapie-pijplijn verderzetten met potentieel best-in-class therapieën, die na de splitsing niet langer onderworpen zullen zijn aan de OLCA. Om op lange termijn waarde te creëren in de oncologie celtherapie, zal Galapagos haar activiteiten stroomlijnen en strategische partnerschappen zoeken voor haar kleine molecule assets, als onderdeel van haar gerichte strategie en geoptimaliseerde kapitaalallocatie. De geplande reorganisatie zal naar verwachting resulteren in een personeelsreductie van 40%, wat gevolgen heeft voor ongeveer 300 posities in Europa. Galapagos zal blijven opereren vanuit haar belangrijkste hubs in Princeton en Pittsburgh (VS), Leiden (Nederland) en Mechelen (België). Vanaf de splitsing zal Galapagos beschikken over ongeveer €500 miljoen in cash, wat een financiële runway biedt tot 2028.

Celtherapie portfolio

• Voortbouwend op de bemoedigende resultaten van GLPG5101, onze CAR-T-kandidaat voor recidief/refractaire non-Hodgkin-lymfoomindicaties, en in lijn met onze strategie om het bedrijf te stroomlijnen, hebben we op 12 februari 2025 aangekondigd dat we onze middelen richten op het versnellen van GLPG5101 als ons belangrijkste CD19 CAR-T-programma. In afwachting van verdere ontwikkeling in aanvullende indicaties deprioriteren we de activiteiten voor GLPG5201, onze tweede CD19 CAR-T-kandidaat. Met de toevoeging van dubbel therapieresistente chronische lymfatische leukemie (CLL) en Richter transformatie (RT) van CLL, beide indicaties met een grote onvervulde medische behoefte, wordt GLPG5101 nu ontwikkeld voor in totaal acht agressieve B-celmaligniteiten, wat het brede potentieel van het programma om te voorzien in dringende medische noden versterkt. De inschrijving van patiënten in Europa is gaande en de screening van patiënten is begonnen bij de geactiveerde klinische sites in de VS voor de ATALANTA-1 studie.
• In januari 2025 zijn we een strategische samenwerking aangegaan met Catalent, een wereldwijde CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization). De commerciële celtherapiefaciliteit van Catalent in Princeton, New Jersey, zal de productie ondersteunen voor onze komende klinische studies in New Jersey, New York en omliggende regio’s
• In februari 2025 zijn we een strategische samenwerking gestart met NecstGen, een toonaangevende CDMO voor cel- en gentherapieën, gevestigd in het Leiden Bio Science Park in Nederland. Deze samenwerking ondersteunt de gedecentraliseerde productie van onze kandidaat-celtherapieproducten.

Portfolio kleine moleculen

• We boeken vooruitgang met onze TYK2-remmer, GLPG3667, in twee fase 3-enabling studies voor systemische lupus erythematosus (SLE) en dermatomyositis (DM). De randomisatie van patiënten in de SLE-studie werd in februari 2025 eerder dan gepland afgesloten. De belangrijkste resultaten voor het volledige GLPG3667 programma worden verwacht in de eerste helft van 2026.
• Na de eerder dit jaar aangekondigde strategische reorganisatie zijn we actief op zoek naar potentiële partners voor de overname van onze kleine molecule programma’s, waaronder GLPG3667 voor SLE, DM en andere potentiële auto-immuunindicaties.