GLPG5101: CD19 CAR-T zal worden uitgebreid naar acht agressieve B-cel maligniteiten, waardoor het patiënten bereik en de impact worden vergroot

GLPG5101 is een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T kandidaatgeneesmiddel, die wordt toegediend als een enkelvoudige vaste intraveneuze dosis. De veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van gedecentraliseerd vervaardigd GLPG5101 worden momenteel geëvalueerd in de ATALANTA-1 fase 1/2-studie bij patiënten met recidief/refractair non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL).

Het primaire doel van het fase 1-deel van de studie is het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het fase 2-deel van de studie. Secundaire doelstellingen omvatten de beoordeling van de werkzaamheid en de haalbaarheid van gedecentraliseerde productie van GLPG5101

De dosisniveaus die in fase 1 werden geëvalueerd zijn 50x10⁶ (DL1), 110x10⁶ (DL2) en 250x10⁶ (DL3) levensvatbare CAR+ T-cellen.

Het primaire doel van het fase 2-deel van de studie is het evalueren van de Objective Response Rate (ORR), terwijl de secundaire doelstellingen Complete Response Rate (CRR), duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetisch profiel en de haalbaarheid van gedecentraliseerde productie omvatten. Elke ingeschreven patiënt zal 24 maanden gevolgd worden.

Demografische gegevens en basislijnkarakteristieken van ATALANTA-1: zwaar voorbehandelde NHL-patiëntenpopulatie

Fase 1

Fase 2

Karakteristieken

DL1
n = 7

DL2
n = 11

DL3
n = 2

Alle patiënten
N = 20

Alle patiënten
N = 25

Leeftijd, mediaan (range), jaren

63,0 (50–77)

67,0 (25–78)

67,5 (63–72)

66,5 (25–78)

67,0 (40–81)

Mannelijk, n (%)

7 (100)

5 (46)

1 (50)

13 (65)

16 (64)

Ras: wit, n/n beschikbaar (%)

7/7 (100)

10/10 (100)

1/1 (100)

18/18 (100)

25/25 (100)

NHL subtype, n (%)

DLBCL

4 (57)

7 (64)

2 (100)

13 (65)

MCL

2 (29)

1 (9)

3 (15)

5 (20)

1 (14)

2 (18)

3 (15)

16 (64)

MZL

1 (9)

1 (5)

4 (16)

IPI/MIPI/FLIPI score bij screening,
Hoog risico, n (%)

3 (43)

4 (40)

1 (50)

8 (42)

14 (56)

ECOG PS: 0/1/2 n (%)

4(57)/
3(43) /
0

3(27) /
7(64) /
1(9)

0 /
2(100) /
0

7(35) /
12(60) /
1(5)

13(52) /
7(28) /
5(20)

Aantal eerdere therapielijnen, mediaan (range)

3 (2–7)

2 (1–7)

1,5 (1–2)

2,5 (1–7)

3 (2–11)

Eerdere systemische therapieën, mediaan (range)

3 (2–6)

2 (1–6)

1,5 (1–2)

2 (1–6)

3 (2–6)

Ann Arbor ziektestadium: II/III–IV, n (%)

0 /
7(100)

1(9) /
10(91)

1(50) /
1(50)

2(10) /
18(90)

5(20) /
20(80)

DL1 = 50 × 10⁶ CAR+ T cellen; DL2 = 110 × 10⁶ CAR+ T cellen; DL3 = 250 × 10⁶ CAR+ T cellen. Afsluitingsdatum: 25 april 2024. CAR, chimere antigeenreceptor; DL, dosis niveau; DLBCL, diffuus grootcellig B-cellymfoom; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group prestatie status; FL, folliculair lymfoom; (M, FL)IPI, (MCL, FL) internationale prognostische index; MCL, mantelcellymfoom; MZL, marginaal zonelymfoom; NHL, non-Hodgkin lymphoom

In december 2024 presenteerden we nieuwe gegevens⁴ van de lopende ATALANTA-1 fase 1/2-studie tijdens de 2024 jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), waaronder bijgewerkte gegevens over patiënten met mantelcellymfoom (MCL), marginaal zonelymfoom (MZL) / folliculair lymfoom (FL) en diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL).

Per de afsluitingsdatum van 25 april 2024 ontvingen 49 patiënten infusie met celtherapie en waren de resultaten voor veiligheid en werkzaamheid beschikbaar voor respectievelijk 45 patiënten en 42 patiënten. De resultaten worden hieronder samengevat:

Hoge objectieve responspercentages (ORR) en complete responspercentages (CRR) werden waargenomen in de gepoolde fase 1- en fase 2-werkzaamheidsanalyseset, opgesplitst naar indicatie:
- Bij patiënten met MCL reageerden alle 8 van de 8 op werkzaamheid geëvalueerde patiënten op de behandeling (ORR en CRR 100%).
- Bij patiënten met MZL/ FL werden objectieve en complete responsen waargenomen bij 20 van 21 op werkzaamheid geëvalueerde patiënten (ORR en CRR 95%).
- Bij patiënten met DLBCL reageerden 9 van de 13 op werkzaamheid geëvalueerde patiënten op de behandeling (ORR 69%), waarbij 7 patiënten een complete respons bereikten (CRR 54%). Van de 7 patiënten met DLBCL die de hogere dosis kregen, reageerden er 6 op de behandeling (ORR 86%), waarbij 5 een complete respons bereikten (CRR 71%).
Van de 15 minimaal residuele ziekte (MRD)-evalueerbare patiënten die een complete respons hadden, bereikten 12 patiënten (80%) MRD-negativiteit en behielden een complete respons bij het afsluiten van de gegevens.
De mediane studie follow-up was 3,3 maanden voor FL en DLBCL met een range van 0,9-21,2 maanden; en 4,4 maanden voor MCL met een range van 1-24,4 maanden.
GLPG5101 toonde een bemoedigend veiligheidsprofiel, waarbij de meerderheid van de Graad ≥ 3 bijwerkingen van de behandeling hematologisch van aard waren. Eén geval van CRS Graad 3 werd waargenomen in fase 1 en één geval van ICANS Graad 3 werd waargenomen in fase 2.
96% van de patiënten (47 van 49) ontving een infusie met verse, fitte, stem-like, early-memory (naïeve/stamcel geheugen en centraal geheugen) CD19 CAR T-celtherapie, waarbij 91,5% (43 van 47) een vein-to-vein tijd van zeven dagen bereikte, waardoor cryopreservatie werd vermeden en overbruggingstherapie niet nodig was.
In alle geteste dosissen werden sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en producten bestaande uit stem-like, early-memory fenotype T-cellen waargenomen. Dit vroege fenotype weerspiegelt de differentiatiestatus van de cellen, die geassocieerd wordt met verbeterde functionaliteit en persistentie van CAR T-cellen, wat mogelijk een vroege voorspeller is van duurzame responsen na infusie.
Naast MCL, MZL/FL en DLBCL omvat de ATALANTA-1 studie ook hoog-risico eerstelijns DLBCL, Burkitt lymfoom (BL) en primair CNS-lymfoom (PCNSL). De werving van patiënten in Europa is aan de gang. Nu de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvraag voor de Investigational New Drug (IND) heeft goedgekeurd, zijn vooraanstaande kankercentra in Boston geactiveerd en is de screening van patiënten begonnen. Het in Boston gevestigde Landmark Bio is operationeel en fungeert als de gedecentraliseerde productie-eenheid (DMU) voor ATALANTA-1.
Op basis van deze bemoedigende resultaten en in lijn met de strategie om het bedrijf te stroomlijnen, richten we onze middelen op het versnellen van GLPG5101 als ons belangrijkste CD19 CAR-T-programma. In afwachting van de verdere ontwikkeling van GLPG5101 in aanvullende indicaties, deprioriteren we de activiteiten voor GLPG5201, de tweede CD19 CAR-T-kandidaat. Met de toevoeging van dubbel therapieresistente chronische lymfatische leukemie (CLL) en Richter transformatie (RT) van CLL, beide indicaties met grote onvervulde medische behoeften, zal GLPG5101 worden ontwikkeld voor in totaal acht agressieve B-celmaligniteiten. Dit versterkt het brede potentieel van het programma om te voorzien in dringende medische behoeften.
Ons doel is om aanvullende nieuwe gegevens te presenteren op een medische bijeenkomst in 2025.

Bemoedigend veiligheidsprofiel: ATALANTA-1 voorlopige resultaten in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie

Fase 1

Fase 2

TEAEs tot 14 weken na infusie
(einde van de behandeling)

DL1
n = 7

DL2
n = 11

DL3
n = 2

Alle patiënten
N = 20

Alle patiënten
N = 25

Elke TEAE, n (%)

7 (100)

11 (100)

2 (100)

20 (100)

24 (96)

Elke GLPG5101-related TEAE, n (%)

7 (100)

11 (100)

2 (100)

20 (100)

21 (84)

Ernstige TEAE, n (%)

2 (29)

3 (27)

5 (25)

2 (8)

TEAE leidend tot overlijden, n (%)

1 (9)

1 (5)

Elke Grade ≥ 3 TEAE, n (%)

7 (100)

11 (100)

2 (100)

20 (100)

18 (72)

Hematologie Graad ≥ 3 TEAEs, n (%)

Neutropenie^a

6 (86)

11 (100)

2 (100)

19 (95)

15 (60)

Lymfopenie^b

4 (57)

2 (18)

6 (30)

5 (20)

Anemie^c

2 (29)

4 (36)

6 (30)

2 (8)

Trombocytopenie^d

3 (43)

1 (9)

4 (20)

4 (16)

Leukopenie^e

2 (29)

5 (45)

1 (50)

8 (40)

7 (28)

Overige Graad ≥ 3 TEAEs in ≥ 2 patiënten,^f n (%)

Koorts

1 (14)

1 (9)

2 (10)

1 (4)

Pleura-effusie

1 (14)

1 (9)

2 (10)

DL1 = 50 × 10⁶ CAR+ T cellen; DL2 = 110 × 10⁶ CAR+ T cellen; DL3 = 250 × 10⁶ CAR+ T cellen.
^a	Inclusief neutropenie / verlaagd aantal neutrofielen
^b	Inclusief lymfopenie / verlaagd aantal lymfocyten
^c	Inclusief anemie / verlaagd hemoglobinegehalte
^d	Inclusief trombocytopenie / verlaagd aantal bloedplaatjes
^e	Inclusief leukopenie / verlaagd aantal witte bloedcellen
^f	In fase 1 of fase 2 totale populatie
Afsluitingsdatum: 25 april 2024
DL, dosisniveau; TEAE, behandelingsgerelateerde bijwerking

GLPG5101 productkenmerken

De CD4:CD8-ratio van CAR+ T-cellen nam toe in het eindproduct, vergeleken met de CD4:CD8-ratio van T-cellen in het startmateriaal (mediane [Q1, Q3] toename van 0,8 [0,05; 2,02])
De proportie vroege fenotype CD4⁺ en CD8⁺ CAR-T-cellen nam significant toe in het eindproduct, vergeleken met de vroege fenotype CD4⁺ en CD8⁺ T-cellen in het startmateriaal

De geschiktheid van het eindproduct werd beoordeeld door het niveau van CAR T-celexpansie te meten. We hebben een robuuste CAR T-celexpansie waargenomen bij behandelde patiënten over alle dosisniveaus. Op de afsluitingsdatum van 24 april 2024 hadden 15 van de 18 evalueerbare patiënten (83%) detecteerbare CAR T-cellen op 6 maanden na de infusie: 75% in fase 1 en 100% in fase 2. De CAR T-cellen bleven tot 21 maanden na de infusie aanwezig. Deze bevindingen ondersteunen de persistentie van GLPG5101, wat een vroege voorspeller van duurzame responsen zou kunnen zijn.

Cellulaire expansie en persistentie van GLPG5101 (graphic)

Cellulaire expansie en persistentie van GLPG5101
Fase 1	DL1 n = 7	DL2 n = 11	DL3 n = 2	Alle patiënten N = 20
Mediaan AUC_d0–28, copies/μg DNA × days (min, max)	3,5 × 10⁶ (6,6 × 10⁵, 1,7 × 10⁷)	2,9 × 10⁶ (5,0 × 10⁵, 7,9 × 10⁶)	3,4 × 10⁶ (1,2 × 10⁶, 5,5 × 10⁶)	3,2 × 10⁶ (5,0 × 10⁵, 1,7 × 10⁷)

Persistentie na Dag 28 na infusie^a,b

15/18 (83%) patiënten hadden detecteerbaar GLPG5101 in perifeer bloed op maand 6 na infusie
- 9/12 (75%) in fase 1
- 6/6 (100%) in fase 2
Persistente CAR T cellen werden gedetecteerd tot 21 maanden na infusie

Kwantificatie van GLPG5101 in perifeer bloed met behulp van ^aqPCR (LOQ: 1000 vectorcopies) en ^bdPCR (LOQ: 50 vectorcopies/μg DNA). AUC_d0–28, oppervlakte onder de curve van dag 0 tot 28; D, dag; (d/q)PCR, (digitale/kwantitatieve) polymerasekettingreactie; DL, dosisniveau; LOQ, kwantificatielimiet; S, screening

Deze eerste resultaten versterken het potentieel van Galapagos’ innovatieve, gedecentraliseerde celtherapieproductieplatform voor het leveren van verse, stem-like, early memory CD19 CAR T-celtherapie, met een mediane vein-to-vein tijd van zeven dagen.

Op basis van deze bemoedigende resultaten en in lijn met de strategie om het bedrijf te stroomlijnen zoals aangekondigd op 8 januari 2025 en 12 februari 2025, richten we onze middelen op het versnellen van GLPG5101 als ons belangrijkste CD19 CAR-T-programma. In afwachting van de verdere ontwikkeling van GLPG5101 in aanvullende indicaties, deprioriteren we de activiteiten voor GLPG5201, de tweede CD19 CAR-T-kandidaat. Met de toevoeging van dubbel therapieresistente chronische lymfatische leukemie (CLL) en Richter transformatie (RT) van CLL, beide indicaties met grote onvervulde medische behoeften, zal GLPG5101 worden ontwikkeld voor in totaal acht agressieve B-celmaligniteiten. Dit versterkt het brede potentieel van het programma om te voorzien in dringende medische behoeften.

ATALANTA-1

ATALANTA-1 fase 1/2-studie met decentraal vervaardigde CD19 CAR-T-kandidaat, GLPG5101, bij verschillende agressieve B-cel maligniteiten

Burkitt lymfoom (BL)

BL is een zeldzame, agressieve vorm van non-Hodgkin-lymfoom die ontstaat uit B-lymfocyten, een type witte bloedcellen dat antilichamen produceert. BL is de meest voorkomende vorm van non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen, maar kan ook bij volwassenen voorkomen. BL komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen

CAR-T

Chimere antigeen receptor T-cellen (ook bekend als CAR T-cellen) zijn T-cellen die genetisch gemanipuleerd zijn om een kunstmatige T-celreceptor te produceren voor gebruik bij immuuntherapie

CD19

CD19 is een eiwit dat voorkomt op het oppervlak van B-cellen, een type witte bloedcel. Aangezien CD19 een kenmerk is van B-cellen, wordt dit eiwit gebruikt voor de diagnose van kankers die uit dit celtype ontstaan, met name B-cel lymfomen

CRR/Complete responspercentage

Term die wordt gebruikt voor de afwezigheid van alle aantoonbare kanker na de behandeling

Celtherapie

Celtherapie heeft tot doel ziekten te behandelen door bepaalde groepen cellen te herstellen of te wijzigen of door cellen te gebruiken om een therapie door het lichaam te voeren. Bij celtherapie worden cellen buiten het lichaam gekweekt of gewijzigd voordat ze bij de patiënt worden geïnjecteerd. De cellen kunnen afkomstig zijn van de patiënt (autologe cellen) of van een donor (allogene cellen)

Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Chronische lymfatische leukemie is de meest voorkomende leukemie bij volwassenen. Het is een soort kanker die begint in cellen die bepaalde witte bloedcellen (lymfocyten genoemd) in het beenmerg worden. De kankercellen (leukemie) beginnen in het beenmerg maar gaan dan naar het bloed

Cryopreservatie

Proces waarbij biologisch materiaal - cellen, weefsels of organen - wordt ingevroren om het materiaal voor langere tijd te bewaren

Cytokine release syndrome (CRS)

Aandoening die ontstaat wanneer het immuunsysteem te agressief reageert op een infectie of na bepaalde soorten immuuntherapie, zoals CAR-T-celtherapie

FDA

De Food and Drug Administration is de Amerikaanse autoriteit die verantwoordelijk is voor het beschermen en bevorderen van de volksgezondheid en vergunningen toekent voor het op de markt brengen van geneesmiddelen in de Verenigde Staten

Fase 1

De vroegste klinische proeven in de ontwikkeling van een nieuw medicijn, meestal met een kleine groep gezonde vrijwilligers. Doel van deze studies is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een medicijn

Fase 2

Tweede stadium van studies, meestal met niet meer dan enkele honderden patiënten, om de werkzaamheid, de verdraagbaarheid en de meest efficiënte dosis te bepalen

GLPG5101

Een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T kandidaatgeneesmiddel, in fase 1/2 studie in meerdere aggressieve B-cel maligniteiten

GLPG5201

Een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T kandidaatgeneesmiddel, in fase 1/2 studie in R/R CLL/SLL en RT

IND-aanvraag (Investigational New Drug)

Op grond van de Amerikaanse wet dient in de VS elk farmaceutisch bedrijf toestemming te verkrijgen voor het transport van een experimenteel medicijn over deelstaatsgrenzen heen, zolang dit medicijn niet is toegelaten tot de markt. Een uitzondering hierop wordt verkregen via een IND, op basis waarvan er klinische studies in de Verenigde Staten mogen worden uitgevoerd

Kandidaatgeneesmiddel

Stof die aan de vereisten van vroege preklinische testen heeft voldaan en geselecteerd is voor formele ontwikkeling, die begint met een preklinische veiligheidsstudie gevolgd door klinische studies voor de behandeling van een bepaalde ziekte bij mensen

Objective responspercentage (ORR)

Het responspercentage is het percentage patiënten bij wie een therapie een bepaald effect heeft; de kanker krimpt bijvoorbeeld of verdwijnt na de behandeling. Bij gebruik als klinisch eindpunt voor proeven met kankerbehandelingen wordt dit vaak de objectieve respons genoemd

Recidief

"Recidief" verwijst naar een patiënt met kanker die opnieuw kanker krijgt na een periode van verbetering

Refractair

"Refractair" verwijst naar een patiënt met kanker die resistent is/wordt tegen, of niet reageert op een behandeling

Richter transformatie

Richter transformatie (RT) is een ongewone klinisch-pathologische aandoening die wordt waargenomen bij patiënten met CLL. Zij wordt gekenmerkt door de plotselinge transformatie van de CLL in een aanzienlijk agressievere vorm van grootcellig lymfoom, en komt voor bij ongeveer 2-10% van alle CLL-patiënten

Werkzaamheid

De mate van effectiviteit van een medicijn voor het beoogde gebruik

⁴ 4Gegevens gepresenteerd op ASH 2024 (Kersten MJ, et al). Mondelinge ASH-presentatie #93, 7 december 2024. Afsluitingsdatum: 25 april 2024

Bekijk hier de voorgaande verslagen:

Jaarverslag 2024

GLPG5101: CD19 CAR-T zal worden uitgebreid naar acht agressieve B-cel maligniteiten, waardoor het patiënten bereik en de impact worden vergroot

Opzet en doelstellingen van de ATALANTA-1 fase 1/2-studie

Demografische gegevens en basislijnkarakteristieken van ATALANTA-1: zwaar voorbehandelde NHL-patiëntenpopulatie

Bemoedigende werkzaamheidsgegevens: ATALANTA-1 voorlopige gepoolde fase 1/2 resultaten in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie

Bemoedigend veiligheidsprofiel: ATALANTA-1 voorlopige resultaten in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie

GLPG5101 productkenmerken

Cellulaire expansie en persistentie van GLPG5101
Kwantificatie van GLPG5101 tot Dag 28 na infusie (fase 1)^a

Persistentie na Dag 28 na infusie^a,b

Bekijk hier de voorgaande verslagen:

GLPG5101: CD19 CAR-T zal worden uitgebreid naar acht agressieve B-cel maligniteiten, waardoor het patiënten bereik en de impact worden vergroot

Opzet en doelstellingen van de ATALANTA-1 fase 1/2-studie

Demografische gegevens en basislijnkarakteristieken van ATALANTA-1: zwaar voorbehandelde NHL-patiëntenpopulatie

Bemoedigende werkzaamheidsgegevens: ATALANTA-1 voorlopige gepoolde fase 1/2 resultaten in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie

Bemoedigend veiligheidsprofiel: ATALANTA-1 voorlopige resultaten in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie

GLPG5101 productkenmerken

Cellulaire expansie en persistentie van GLPG5101 Kwantificatie van GLPG5101 tot Dag 28 na infusie (fase 1)a

Persistentie na Dag 28 na infusiea,b

Cellulaire expansie en persistentie van GLPG5101
Kwantificatie van GLPG5101 tot Dag 28 na infusie (fase 1)^a

Persistentie na Dag 28 na infusie^a,b