GLPG5301: BCMA CAR-T in recidief en refractair multipel myeloom

Multiple myeloma (MM) wordt typisch gekenmerkt door de neoplastische proliferatie van plasmacellen die een monoklonaal immunoglobuline produceren. De plasmacellen woekeren in het beenmerg en kunnen resulteren in uitgebreide skeletdestructie met osteopenie en osteolytische laesies met of zonder pathologische fracturen. De diagnose wordt gesteld wanneer een (of meer) van de volgende klinische presentaties aanwezig zijn: botpijn met lytische laesies die ontdekt worden op routinematige skeletfilms of andere beeldvormingsmodaliteiten, een verhoogde totale serumeiwitconcentratie met de aanwezigheid van een monoklonaal eiwit in de urine of het serum, en anemie, hypercalciëmie of nierfalen. De patiënt kan symptomatisch zijn of zijn ziekte kan incidenteel ontdekt worden.

Ondanks verbeteringen in de behandeling hervallen patiënten met MM over het algemeen uiteindelijk of worden ze refractair voor de beschikbare behandelingen. Drievoudig refractaire (refractair voor CD38 monoklonale antilichamen [mAbs], proteasoomremmer [PI] en immunomodulerende imide geneesmiddelen [IMiD] of pentarefractaire (refractair voor CD38 mAbs, 2 Pls en 2 IMiDs) patiënten hebben een slechte prognose en hebben dringend behoefte aan nieuwe behandelingsmogelijkheden.

GLPG5301 is een autoloog, tweede-generatie/4-1BB B-cell maturation antigen (BCMA)-gerichte CAR-T-productkandidaat, die wordt toegediend als een intraveneuze infusie van een vers product in een enkele vaste dosis, bij point-of-care. In december 2023 maakten we bekend dat de eerste patiënt met rrMM werd gedoseerd in de fase 1/2 PAPILIO-1-studie.

PAPILIO-1 is een fase 1/2, open-label, multicenter studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van point-of-care vervaardigd GLPG5301, een BCMA CAR-T productkandidaat, bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom (rrMM) na ≥2 eerdere lijnen therapie. Het primaire doel van het fase 1-deel van de PAPILIO-1-studie is het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het fase 2-deel van de studie. Het primaire doel van het fase 2-gedeelte van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van GLPG5301, zoals gemeten door de ORR. Secundaire doelstellingen voor zowel fase 1 als fase 2 omvatten verdere beoordeling van de veiligheid van GLPG5301, aanvullende eindpunten voor werkzaamheid, waaronder beoordeling van Minimal Residual Disease (MRD), evenals de haalbaarheid van point-of-care productie van GLPG5301 bij rrMM-patiënten. Elke ingeschreven patiënt zal 24 maanden gevolgd worden. Tijdens fase 1 zullen maximaal 3 dosisniveaus worden geëvalueerd en zullen ten minste 12 patiënten worden geïncludeerd om de aanbevolen fase 2-dosis vast te stellen. Ongeveer 30 extra patiënten zullen worden ingeschreven in het fase 2-deel van de studie om de veiligheid en werkzaamheid van GLPG5301 verder te evalueren.

Opzet van de PAPILIO-1 fase 1/2-studie met GLPG5301 in rrMM